[摘要]目的：无糖型颗粒剂避免了含糖颗粒剂易潮解，不易久存的缺点，减少了药物赋形剂用量，使禁糖患者用药限制得以解除，扩大了颗粒剂应用范围。为提高夏桑菊无糖颗粒的成品率及提高工作效率,对夏桑菊无糖颗粒湿法制粒工艺进行研究。方法：特点是先用乙醇架桥[1]作润湿剂，再选择浸膏粉糊精比例、乙醇浓度、乙醇用量3个因素，以颗粒剂外观、溶化性、水分、粒度为考察指标，采用L9（34）正交试验优选制粒工艺。结果：夏桑菊无糖颗粒最佳制粒工艺为：浸膏粉：糊精比例1:2、乙醇浓度70%、乙醇用量15%。结论：优选的夏桑菊无糖颗粒湿法制粒制得的颗粒成型率高、吸湿率小，工艺合理、重现性好，可用于实际生产。

[关键词]正交试验；夏桑菊无糖颗粒；湿法摇摆制粒

0引言：中药浸膏粉易吸湿，中药浸膏粉由于黏度不同，加入乙醇浓度乙醇用量也不相同，不同品种所含浸膏粉与辅料的比例也不同，给实际生产操作带来不便,更不易制备成型[2]。采取摇摆筛网制粒方式制粒时，筛网易堵塞和损坏，增加了金属物进入药物的风险。同时中药浸膏粉易吸潮结块板结，在实际大生产中制备颗粒难度大和颗粒收得率低，产生的尾料/细粉多，需进入下批次制粒，与版GMP要求产品一般不得回收利用有冲突，不利于产品的有效期的确定。夏桑菊无糖颗粒也是中药浸膏制剂，且辅料用量低，针对以上问题，进行中药夏桑菊颗粒剂的湿法制粒工艺研究。

1实验材料

1.1设备

多功能微型提取浓缩机组、真空干燥机、自动锤击式粉碎机、槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱。

1.2..2原辅料

原料：夏桑菊药材购自安徽省亳州市药材总公司中药材公司,糊精购自山东广饶蓝强工贸有限公司，经检验符合质量标准。

2方法与结果

2.1浸膏粉制备

按版药典法取夏桑菊g、野菊花g、桑叶g，置提取浓缩机组，加水煎煮二次，第一次加8倍量水提取1.5h，第二次加6倍量水提取1.5h，提取液滤过，滤液合并减压浓縮至料液比（1:1）取出浓缩液放至室温，使含醇量达65%，静置过夜除沉淀，取上清液，回收乙醇减压縮至（热测）相对密度为1.1，浸膏真空干燥后用锤击式粉碎机粉碎成浸膏细粉备用。

2.2制粒工艺考察

2.2.1因素水平的确定

以颗粒剂外观、溶化性、水分、粒度、装量差异、微生物限度为考察指标，加入一定量辅料可以降低药物吸湿性，起到稀释作用，从而达到降低吸湿的目的，顾选择浸膏粉与糊精比例、乙醇浓度、乙醇用量3个因素，每个因素选3个水平，采用L9（34）正交表进行制粒工艺的优化筛选，因素与水平见表1。

2.2.2实验方法与结果

采用L9（34）正交表安排试验，按比例取夏桑菊浸膏粉和糊精，置槽型混合机干混合后加入乙醇架桥润湿，再加入不同浓度乙醇制成软材，过摇摆制粒机制粒烘干。计算夏桑菊颗粒收率。颗粒收率(%)＝干颗粒重量/夏桑菊浸膏粉+糊精用量×%。以颗粒收率为考察指标，试验安排及结果见表2，综合评分方差分析见表3。

2.3结果分析

由上述方差分析结果可知，对颗粒收率影响最大的因素为浸膏粉：糊精比例，制粒工艺的因素主次顺序为ACB，制粒最佳工艺为A2B1C2，即浸膏粉：糊精比例1:2、乙醇浓度70%、乙醇用量15%。

2.4制粒工艺验证

按最佳制粒工艺，取夏桑菊浸膏粉与糊精，制备3组份夏桑菊无糖颗粒，每组份袋，每袋装10g制成0g颗粒，每组编号随机取样2份，共取样6份检测。

2.4.1制粒工艺验证：混合制粒：将夏桑菊浸膏粉：糊精（1:2），置槽型混合机干混后加入乙醇，再加入浓度70%乙醇，用量(ml/g)为干粉的15%湿混制成软材，摇摆式颗粒机14目筛网制粒。干燥：采用二次干燥法。先热风循环烘箱低温干燥温度，整粒后再热风循环烘箱低温干燥温度，晾置室温取样检测。

2.4.2颗粒合格标准

外观性状：颗粒均匀，色泽一致。

溶化性：取供试品1袋，加热水ml，搅拌5分钟，应全部溶化或呈混悬状,不得有焦屑。

水分：颗粒水分：小于6.0%。

粒度：取供试品30g，置规定药筛（双筛分法）测定，不能通过一号筛10目与能通过五号筛80目的颗粒和粉末总和，不得过15%。

颗粒收率：95%以上。

2.4.3检测结果对比：取5组进行检测，以确认其重现性。

结论：试验结果表明：夏桑菊无糖颗粒最佳制粒工艺为：浸膏粉：糊精比例1:2、乙醇浓度70%、乙醇用量15%。该制粒工艺制备的颗粒颗粒收率较高，外观性状、溶化性、水分、粒度、检测项符合标准要求，该制粒工艺可用于夏桑菊无糖颗粒剂实际生产。

3.讨论

由于中药浸膏含糖量高、粘度大、吸湿性强、颗粒收率低、浪费较大不利于实际生产。因此选择不同浸膏与辅料组方比例、乙醇浓度和乙醇用量，对制粒过程至关重要，直接关系到颗粒成型效果，浓度过高则所制的颗粒质地松散，易破碎成粉末，浓度低更不利于制粒。否适用于其它浸膏制剂品种还有待于研究。

4.参考文献

[1]胡启飞，杨继东，陈曼等中药颗粒剂制粒工艺现状和展望[J].世界科学技术—中医药现代化综述第十四卷第六期：

[2]王娟,刘汉清.通脉颗粒的成型工艺研究[J].中药材,6,29(7)：-.

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